智飛重組新冠疫苗在印尼獲批作為加強針 可使中和抗體水平提高約30倍

1月11日，智飛生物(300122)官方微信公眾號披露，印度尼西亞藥監局（BPOM）召開新聞發布會，智飛重組新型冠狀病毒疫苗（CHO細胞）（Zifivax）獲批作為新冠滅活疫苗的序貫（異源）加強針。

據悉，印尼藥監局負責人PennyK.Lukito指出，Zifivax疫苗作為基礎免疫接種了兩針新冠滅活疫苗的序貫（異源）加強針，在接種滅活疫苗6個月后接種1劑Zifivax疫苗，可使中和抗體水平提高約30倍。

去年已在印尼緊急使用

時間回溯到2020年1月29日，智飛生物旗下全資子公司智飛龍科馬與中國科學院微生物研究所正式簽訂《合作意向框架協議》，雙方聯合研發“基因工程重組亞單位疫苗”即重組新型冠狀病毒疫苗（CHO細胞）。

據悉，上述項目被納入國家應急專項-重點研發計劃“公共安全風險防控與應急技術裝備”重點專項項目，通過基因工程的方式在工程細胞內表達純化病原體抗原蛋白制備而成，擁有完全自主知識產權。這款疫苗采用重組DNA技術，以新冠病毒刺突糖蛋白（S蛋白）的受體結合區（RBD）作為抗原，再輔以傳統佐劑研制而成，不攜帶任何形式的外源標簽，構象獨特、免疫原性高，安全性好。

自2020年12月12日開始，上述疫苗陸續在我國湖南省、烏茲別克斯坦、印度尼西亞、巴基斯坦和厄瓜多爾開展國際多中心Ⅲ期臨床試驗，計劃入組18周歲以上普通人群共計29000人，按照0、1、2月的免疫程序共接種3劑疫苗。

根據國際多中心Ⅲ期臨床試驗結果表明，重組新冠疫苗（CHO細胞）對于任何嚴重程度的COVID-19的保護效力為81.43%，達到WHO要求的新冠疫苗有效性標準。基因分型初步分析結果顯示，該疫苗對Alpha變異株的保護效力為92.68%，對Delta變異株的保護效力為81.38%。

上述研究安全性數據結果顯示：總體不良事件/反應的發生率，疫苗組與安慰劑組無顯著差異，安全性良好。智飛生物表示，已完成的Ⅲ期臨床試驗關鍵數據結果證明，重組新冠疫苗（CHO細胞）在符合本臨床試驗方案的人群中具有很好的安全性和防病效果。

經過一年時間的研發及臨床試驗，重組新冠疫苗（CHO細胞）于2021年3月1日，在烏茲別克斯坦獲得注冊上市，成為國際首個注冊上市的重組亞單位新冠疫苗；同年3月10日，在中國獲批緊急使用；10月7日，在印度尼西亞獲批緊急使用。

異源加強劑理想候選項

2021年底以來，奧密克戎（Omicron）毒株持續在世界各地傳播，防疫形勢依然嚴峻。

去年12月20日，中科院微生物所、中國疾控中心高福院士等研究者在預印本平臺《BioRxiv》聯合發布學術論文指出，奧密克戎在康復患者血清中確實有嚴重的免疫逃逸，但在接受三針滅活疫苗或蛋白亞單位疫苗的接種者中，中和活性保存得更好。

其中，重組蛋白亞單位疫苗（ZF2001）組中對奧密克戎毒株的中和中保持100%的陽性，中和抗體（NAb）滴度僅減少3.1倍，與其他上市疫苗情況相比，ZF2001（0，1，5）組的數據更優。

文章還提到，在ZF2001組中，第二和第三針注射時間延長（4~6個月），在對奧密克戎毒株的中和中保持100%的陽性，中和抗體（NAb）滴度僅減少3.1倍。

62.5%接種過三針滅活疫苗的人，56.25%的ZF2001（0、1、2方案）和100%的ZF2001（0、1、5方案）的接種者對奧密克戎中和抗體呈陽性。至于中和抗體滴度，康復患者血清組從原型到奧密克戎有17.4倍的下降。滅活疫苗組減少了5.1倍，ZF2001（0，1，2）組減少了10.6倍；而ZF2001（0，1，5）組對奧密克戎的NAb滴度只減少了3倍。

基于上述發現，促使研究人員考慮，多次加強和延長疫苗接種的時間間隔，可能有利于應對嚴重變異的變種，如奧密克戎。這與mRNA疫苗的研究是一致的，這些研究表明，接種了三針疫苗的人更能保持對奧密克戎變體的中和作用。

再早前的2021年12月3日，北京大學謝曉亮、曹云龍，首都醫科大學金榮華及復旦大學余宏杰共同于著名國際學術期刊《細胞研究》（CellResearch）發表相關研究論文。

據悉，該論文研究目的為了評估異源第三劑ZF2001或同源第三劑CoronaVac（科興疫苗）對疫苗誘導的VOC抗體的影響。研究結果表明，CoronaVac或ZF2001疫苗的第三劑均能迅速誘導體液免疫原性，而ZF2001誘導的體液免疫反應更高，異源加強劑的理想候選項。

關鍵詞： 印尼 抗體 可使