諾誠(chéng)健華“黑天鵝”：進(jìn)醫(yī)保創(chuàng)新藥海外遭拋棄-當(dāng)前焦點(diǎn)

徐超

2021年給諾誠(chéng)健華醫(yī)藥有限公司（簡(jiǎn)稱“諾誠(chéng)健華”，688428，09969.HK）帶來(lái)巨額收益的合作方、納斯達(dá)克上市美國(guó)生物科技公司Biogen Inc.（簡(jiǎn)稱“渤健”），日前決定終止雙方的全球獨(dú)家合作。

2021年7月，諾誠(chéng)健華與渤健就有望治療多發(fā)性硬化癥（MS）和其他自身免疫性疾病的口服小分子布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTK）奧布替尼的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作和許可協(xié)議，渤健為此向諾誠(chéng)健華一次性支付不可退還和不予抵扣的首付款1.25億美元。

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根據(jù)諾誠(chéng)健華早先的公告披露，奧布替尼由于在美國(guó)進(jìn)行的多發(fā)性硬化癥（MS）Ⅱ期臨床研究及其他非多發(fā)性硬化癥（MS）自身免疫性疾病的研究中，出現(xiàn)藥物導(dǎo)致肝損傷的病例，被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）實(shí)施部分臨床擱置。

作為在港股上市的創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)，諾誠(chéng)健華2022年9月在科創(chuàng)板上市。根據(jù)招股書(shū)披露，奧布替尼是諾誠(chéng)健華的主要產(chǎn)品之一，已獲國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，并納入醫(yī)保。

2021年和渤健達(dá)成合作后，收到的1.25億美元首付款占諾誠(chéng)健華當(dāng)期主營(yíng)收入的比例超過(guò)70%。此次終止合作，意味著除1.25億美元外，后續(xù)的里程碑收入皆成為泡影，諾誠(chéng)健華將重新尋找合作方或者自己開(kāi)發(fā)。

受此消息影響，諾誠(chéng)健華A股和港股均出現(xiàn)大幅下跌。

美國(guó)合作方割肉“棄單”

奧布替尼是一款用于治療 B 細(xì)胞淋巴瘤和自身免疫性疾病的共價(jià)結(jié)合的BTK 抑制劑，具有高選擇性和血腦屏障滲透性，目前正在多國(guó)針對(duì)復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者開(kāi)展與安慰劑對(duì)照的II期臨床研究。

全球范圍內(nèi)和中國(guó)有數(shù)款在研BTK抑制劑針對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤開(kāi)展臨床試驗(yàn)，以及在研BTK抑制劑針對(duì)MS或系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

根據(jù)諾誠(chéng)健華和渤健的達(dá)成的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化合作和許可協(xié)議，約定諾誠(chéng)健華將奧布替尼在多發(fā)性硬化癥（MS）領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利以及除中國(guó)（包括香港、澳門和臺(tái)灣）以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨(dú)家權(quán)利授予渤健。

2022年12月24日諾誠(chéng)健華公告，基于FDA在使用奧布替尼的進(jìn)行中的多發(fā)性硬化癥（MS）Ⅱ期臨床研究及其他非多發(fā)性硬化癥（MS）自身免疫性疾病的研究中，觀察到有限數(shù)目的藥物導(dǎo)致肝損傷的病例，F(xiàn)DA實(shí)施臨床擱置。

在美國(guó)進(jìn)行的該臨床研究不會(huì)開(kāi)展新的患者招募。位于美國(guó)的受試者如使用奧布替尼70天或更短將中止用藥，完成超過(guò)70天研究的受試者則獲準(zhǔn)繼續(xù)使用奧布替尼。

美國(guó)以外地區(qū)的研究患者招募將暫停，完成超過(guò)70天研究的受試者將繼續(xù)參與研究，使用奧布替尼70天或更短的受試者將中止用藥。

緊接著2023年1月15日晚間諾誠(chéng)健華公告，獲渤健通知，決定為便利而終止（Terminate for Convenience）獨(dú)家合作，雙方將在90日內(nèi)完成權(quán)益過(guò)渡。當(dāng)然，渤健已經(jīng)支付給諾誠(chéng)健華的1.25億美金首付款不用退回，這也成為目前為止諾誠(chéng)健華最大一筆營(yíng)收。

諾誠(chéng)健華在公告中稱，奧布替尼治療多發(fā)性硬化癥（MS）的II期臨床研究仍在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)2023年第二季度公布中期分析結(jié)果。

基于奧布替尼在多種自身免疫性疾病臨床試驗(yàn)中取得的令人鼓舞的結(jié)果，諾誠(chéng)健華對(duì)奧布替尼依然充滿信心，并將加速推進(jìn)奧布替尼作為潛在同類最佳BTK抑制劑在多發(fā)性硬化癥（MS）和其他自身免疫性疾病中的全球臨床開(kāi)發(fā)。

2020年12月國(guó)內(nèi)獲批上市

根據(jù)諾誠(chéng)健華招股書(shū)披露，作為公司主要產(chǎn)品之一奧布替尼（宜諾凱?）已于2020年12月獲得國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性MCL和復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL，并開(kāi)始商業(yè)化銷售。

根據(jù)奧布替尼的《藥品注冊(cè)證書(shū)》，公司需要在奧布替尼上市后完成III期確證性臨床試驗(yàn)。在完成上述確證性臨床試驗(yàn)后，奧布替尼方能獲得完全批準(zhǔn)。

2021年12月，奧布替尼納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2021年）》，同時(shí)納入2021版《CSCO淋巴瘤診療指南》，被列為復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL和復(fù)發(fā)或難治性MCL治療的I級(jí)推薦方案。還被納入28個(gè)省、直轄市和自治區(qū)的“雙通道”藥品管理范圍，在定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和定點(diǎn)零售藥店實(shí)施統(tǒng)一的醫(yī)保支付政策。

根據(jù)招股書(shū)披露，2022年1-6月，諾誠(chéng)健華實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入24,595.77萬(wàn)元，較上年同期同比增長(zhǎng)141.95%，主要原因?yàn)閵W布替尼自納入新版醫(yī)保目錄以來(lái)銷售規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)，公司上半年?duì)I業(yè)收入較上年同期快速增長(zhǎng)。

對(duì)于奧布替尼的發(fā)展，諾誠(chéng)健華也立下長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)，持續(xù)在中國(guó)或中國(guó)以外的其他國(guó)家和地區(qū)建立銷售隊(duì)伍，全面推動(dòng)奧布替尼的市場(chǎng)拓展工作。

未來(lái)發(fā)展戰(zhàn)略還提到，繼續(xù)挖掘奧布替尼用于治療多種 B 細(xì)胞淋巴瘤的臨床價(jià)值，拓展國(guó)內(nèi)和海外市場(chǎng)，并將探索奧布替尼以及 Tafasitamab 作為血液瘤基石用藥的臨床潛力，鞏固公司在血液瘤領(lǐng)域內(nèi)的優(yōu)勢(shì)地位；繼續(xù)推進(jìn)奧布替尼、ICP-332等產(chǎn)品用于治療自身免疫性疾病的臨床試驗(yàn)，并進(jìn)一步打造覆蓋B細(xì)胞和T細(xì)胞信號(hào)通路的自身免疫性疾病產(chǎn)品組合。

但現(xiàn)在渤健和諾誠(chéng)健華取消合作，在業(yè)績(jī)上面的影響是非常明顯的。根據(jù)招股書(shū)披露，算上1.25億美元的首付款，諾誠(chéng)健華2021年度確認(rèn)技術(shù)授權(quán)收入77,596.33萬(wàn)元，當(dāng)期主營(yíng)業(yè)務(wù)收入為104,163.25萬(wàn)元，占比74.49%。

奧布替尼的委托生產(chǎn)方是上海合全藥業(yè)及其下屬子公司，諾誠(chéng)健華和對(duì)方簽署了相關(guān)委托生產(chǎn)協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議。合全藥業(yè)是藥明康德子公司，在亞洲、北美及歐洲地區(qū)均設(shè)有研發(fā)及生產(chǎn)基地。

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